Amyline · Histoire

L’histoire de l’amyline : de 1987 à l’éloralintide

Une hormone découverte dans des dépôts de protéines, des décennies de chimie pour la rendre stable, puis une nouvelle génération d’analogues : l’histoire de l’amyline, racontée simplement.

Mis à jour le 18 octobre 2026 · Lecture : 9 min · Rédaction : équipe Peptides France

En bref

1987 : l’amyline est identifiée dans des dépôts amyloïdes du pancréas, par deux équipes, en Angleterre et en Suède.
Années 1990 : on comprend son rôle, et l’on bute sur sa tendance à s’agréger.
Années 2000 : un premier analogue stable, le pramlintide, inspiré de l’amyline du rat.
Années 2010-2020 : les analogues à longue durée, cagrilintide puis éloralintide.

Avant 1987 : un mystère amyloïde

Dès le début du XXe siècle, les médecins observent au microscope d’étranges dépôts dans les îlots du pancréas. Leur nature reste inconnue pendant près de quatre-vingts ans.

Ces dépôts, colorés d’une manière caractéristique, ressemblent à ceux observés dans d’autres organes : on les qualifie d’« amyloïdes ». On sait qu’ils sont faits de protéines empilées en fibres, mais personne ne sait de quelle protéine il s’agit. Les outils de chimie des protéines ne permettent pas encore de l’isoler et d’en lire la séquence.

Il faudra attendre les progrès du séquençage des protéines, dans les années 1980, pour résoudre l’énigme.

Des fibres amyloïdes vues au microscope, une molécule isolée au premier plan

1987 : la découverte

En 1987, deux équipes, l’une en Angleterre et l’autre en Suède, isolent la protéine des dépôts et en lisent la séquence : un peptide de 37 acides aminés, inconnu jusque-là.

L’équipe britannique, autour de Garth Cooper, le baptise amyline. L’équipe suédoise, autour de Per Westermark, l’appelle IAPP, pour islet amyloid polypeptide. Les deux noms désignent la même molécule et sont encore utilisés aujourd’hui.

Angleterre

« Amyline »

Le nom choisi par l’équipe de Garth Cooper, le plus courant aujourd’hui.

Suède

« IAPP »

Islet amyloid polypeptide, le nom donné par l’équipe de Per Westermark.

Très vite, on remarque sa parenté avec une autre famille de peptides : la calcitonine et le CGRP. Ce lien deviendra essentiel pour comprendre ses récepteurs.

Comprendre son rôle

Au tournant des années 1990, les chercheurs découvrent que l’amyline n’est pas qu’un déchet amyloïde : c’est une hormone, libérée avec l’insuline.

On montre qu’elle est stockée dans les mêmes granules que l’insuline, au sein des cellules bêta du pancréas, et libérée en même temps qu’elle après un repas. Les études chez l’animal révèlent ses effets : signal de satiété, ralentissement de la vidange de l’estomac, freinage du glucagon.

Co-sécrétée avec l’insuline, en bien plus faible quantité.
Active sur le cerveau, en particulier sur l’area postrema du tronc cérébral.
Complémentaire de l’insuline dans la gestion des repas.

La physiologie complète est détaillée dans notre article l’amyline, l’hormone méconnue du pancréas.

La piste du rat

Problème : l’amyline humaine s’agrège en fibres et ne peut pas être utilisée telle quelle. La solution viendra d’une observation chez le rat.

Les chercheurs constatent que les rongeurs ne forment pas de dépôts amyloïdes dans leur pancréas. Leur amyline, presque identique, ne diffère de l’humaine que par quelques acides aminés. Parmi eux, trois prolines placées dans la zone « collante » de la molécule cassent sa tendance à s’empiler.

Amyline	Tendance à s’agréger	Raison
Humaine	Forte	Une région de la séquence s’empile facilement en fibres
De rat	Très faible	Des prolines dans cette région empêchent l’empilement

Cette observation fournit la recette : il suffit d’introduire ces prolines dans la séquence humaine pour obtenir une amyline soluble. Pour comprendre comment de petites modifications changent le comportement d’un peptide, voir notre article sur les modifications qui stabilisent les peptides.

Le premier analogue : le pramlintide

En appliquant la recette du rat, les chercheurs créent dans les années 1990 le pramlintide, premier analogue stable de l’amyline.

Le pramlintide reprend la séquence humaine, avec trois prolines empruntées au rat. Il est soluble et ne forme pas de fibres. Mais il garde un défaut : comme l’amyline naturelle, il agit peu de temps, ce qui impose plusieurs administrations par jour. C’est une première étape, mais pas encore l’outil idéal pour la recherche à long terme.

Le défi suivant : garder la stabilité du pramlintide, tout en allongeant considérablement sa durée d’action.

Une chaîne peptidique accrochée à une grande protéine sphérique

L’ère des longues durées : le cagrilintide

Dans les années 2010, les techniques qui ont allongé la durée d’action d’autres peptides sont appliquées à l’amyline. Le cagrilintide en est le fruit.

Les chimistes savent désormais accrocher à un peptide une chaîne d’acide gras qui le fait se lier à l’albumine, la grande protéine du sang. Le peptide est alors protégé de la dégradation et libéré lentement. Appliquée à un analogue de l’amyline, cette technique donne le cagrilintide, développé par Novo Nordisk, qui peut être étudié à un rythme hebdomadaire.

Le cagrilintide active à la fois les récepteurs de l’amyline et celui de la calcitonine. Il est étudié seul et associé au sémaglutide. Tous les détails dans notre guide du cagrilintide.

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Les analogues sélectifs : l’éloralintide

Dernier chapitre en date : des analogues conçus pour viser les seuls récepteurs de l’amyline. L’éloralintide de Lilly en est le chef de file.

Entre-temps, la recherche a révélé l’architecture particulière des récepteurs de l’amyline : le récepteur de la calcitonine associé à une protéine RAMP. Cela ouvre une nouvelle question : vaut-il mieux activer tous ces récepteurs, ou seulement ceux de l’amyline ? Lilly fait le second choix avec l’éloralintide (LY3841136), un analogue hebdomadaire qui privilégie les récepteurs AMY. Après une phase 2 présentée en novembre 2025, un programme de phase 3 a été lancé.

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D’autres équipes explorent des voies voisines : le pétrélintide (Zealand Pharma, en partenariat avec Roche) ou l’amycrétine (Novo Nordisk), une molécule unique qui active à la fois les récepteurs de l’amyline et du GLP-1. Le comparatif des deux principaux analogues est dans éloralintide ou cagrilintide.

La chronologie de l’amyline

Près de quarante ans séparent la découverte de l’amyline des analogues sélectifs d’aujourd’hui.

Période	Étape
Début du XXe siècle	Observation de dépôts amyloïdes dans les îlots du pancréas
1987	Identification de l’amyline (IAPP), un peptide de 37 acides aminés
Années 1990	Découverte de son rôle hormonal et de sa co-sécrétion avec l’insuline
Années 1990	Mise au point du pramlintide, inspiré de l’amyline du rat
Années 2000	Description des récepteurs AMY (calcitonine + RAMP)
Années 2010	Analogues à longue durée : cagrilintide
2025	Phase 2 de l’éloralintide, lancement de la phase 3

Pour replacer cette histoire dans celle de tous les peptides, voir notre article que sont les peptides ?

D’où viennent les noms de la famille ?

Les analogues de l’amyline partagent une même terminaison : « -lintide ». Un indice qui permet de les reconnaître d’un coup d’œil.

Nom	Ce que l’on y lit
Amyline	De « amyloïde », en souvenir des dépôts où elle a été découverte
IAPP	Islet amyloid polypeptide, le polypeptide amyloïde des îlots
Pramlintide	Premier membre de la famille « -lintide »
Cagrilintide	Analogue à longue durée de Novo Nordisk
Éloralintide	Analogue sélectif de Lilly, nom de code LY3841136
Pétrélintide	Analogue de Zealand Pharma

À l’inverse, les peptides de la famille du GLP-1 portent souvent une terminaison en « -glutide ». Savoir lire ces noms aide à classer rapidement une molécule inconnue. Pour aller plus loin, voir notre article pour lire la séquence d’un peptide.

Ce que cette histoire nous apprend

L’histoire de l’amyline illustre parfaitement le parcours d’un peptide, de l’observation au microscope jusqu’aux molécules de nouvelle génération.

Une observation peut attendre des décennies : les dépôts amyloïdes étaient connus bien avant que l’on sache les analyser.
La nature donne des pistes : c’est l’amyline du rat qui a montré comment rendre l’amyline humaine stable.
La chimie fait la durée : sans les techniques d’allongement de la durée d’action, pas d’analogues hebdomadaires.
Comprendre les récepteurs change tout : l’architecture CTR + RAMP a ouvert la voie aux analogues sélectifs.
Rien n’est encore tranché : sélectif, double ou combiné, le meilleur profil reste à démontrer.

Ce parcours ressemble à celui d’autres peptides célèbres. Pour comprendre comment on stabilise un peptide, voir notre article sur les modifications qui stabilisent les peptides.

FAQ : l’histoire de l’amyline

Qui a découvert l’amyline ?

Deux équipes en 1987 : l’une britannique, autour de Garth Cooper, qui l’a nommée amyline, l’autre suédoise, autour de Per Westermark, qui l’a appelée IAPP.

Pourquoi l’amyline a-t-elle été découverte si tard ?

Elle est produite en faible quantité et s’agrège facilement. Il a fallu les progrès du séquençage des protéines dans les années 1980 pour isoler la molécule des dépôts amyloïdes.

Quel a été le premier analogue de l’amyline ?

Le pramlintide, mis au point dans les années 1990 en introduisant dans la séquence humaine des prolines empruntées à l’amyline du rat.

Pourquoi l’amyline du rat ne s’agrège-t-elle pas ?

Parce qu’elle contient des prolines dans la région de la séquence qui, chez l’humain, s’empile facilement en fibres.

Quels sont les analogues récents de l’amyline ?

Le cagrilintide de Novo Nordisk, l’éloralintide de Lilly et le pétrélintide de Zealand Pharma, ainsi que l’amycrétine, qui active aussi les récepteurs du GLP-1.

Pourquoi les analogues de l’amyline finissent-ils en « -lintide » ?

C’est une terminaison commune à cette famille : pramlintide, cagrilintide, pétrélintide, éloralintide. Elle permet de les reconnaître facilement.

Pour aller plus loin

L’amyline expliquée Le guide de l’éloralintide Éloralintide ou cagrilintide Le guide du cagrilintide

Avertissement — Cet article est fourni à titre informatif et historique. Il ne constitue pas un avis médical. Les références de recherche citées sont destinées exclusivement à la recherche en laboratoire et ne sont pas destinées à la consommation humaine ou animale.